Cirujanos
Dr. Richard Webber (James Pickens Jr.): este cirujano de gran experiencia y probada eficiencia es respetado por todos, que en su pasado tuvo un affair con la madre de Meredith.
Fue el jefe de cirugía hasta que, tras volver a recaer en el alcohol, es reemplazado por Sheperd.
Está casado con Addele e intenta, de nuevo, superar su alcoholismo.
Dr. Derek Christopher Shepherd (Patrick Dempsey): es un reputado neurocirujano que se mudó de Nueva York a Seattle después de que su mujer, Addison, le engañara con su mejor amigo, Mark Sloan. Está enamorado de Meredith desde el primer momento en que la vio. Al final de la tercera temporada rechaza el puesto de Jefe de Cirugía del Seattle Grace para tener una mejor relación con ella, después de ver lo que había pasado en el matrimonio del jefe. Es conocido como "McDreamy" (Doctor de ensueño) entre las residentes. En la quinta temporada se casa (no legalmente) con Meredith Grey. A mediados de la sexta temporada remplaza a Richard en su tarea como jefe de cirugía y descubre que no es como él creía.
Dra. Miranda Bailey (Chandra Wilson): cuando los cinco (Meredith, Cristina, Alex, Izzie y George) entraron como internos de primer año, Bailey fue su residente. Ahora es cirujana tratante de cirugía general que parece decantarse por la pediatría.
Está recién separada y tiene un hijo pequeño. Es conocida como "la nazi", tiene un carácter arrollador, lo que la promueve como uno de los mejores cirujanos del hospital.
Dra. Calliope Iphigenia Torres, "Callie" (Sara Ramírez): la ex-mujer de George es experta en cirugía ortopédica. Tras darse cuenta de que su marido le era infiel con Izzie, Callie obtiene (durante poco tiempo) el puesto de jefa de residentes, aunque debido a su ineptitud para llevar el peso que supone, el puesto pasa a manos de Bailey. En el terreno amoroso, ha tenido una relación homosexual con Erica Hanh (que se marchó del hospital) y ahora mantiene otra con Arizona Robbins. Poco antes de la fusión entre el hospital Seattle Grace y el Mercy West, su máximo rival, es despedida y contratada por el Mercy West. Durará poco tiempo, dado que ella quiere volver a su antiguo puesto, consiguiéndolo.
Dr. Mark Sloan (Eric Dane): es un prestigioso cirujano plástico cuyo atractivo no pasa inadvertido entre las trabajadoras de Seattle Grace. Siendo mejor amigo de Derek, Mark se acostó con Addison, forzando así que Derek se marchara a Seattle. En la 3ª temporada revela que el verdadero motivo por el que acudió al hospital: quería recuperar su amistad con Derek. Es conocido como "McSteamy" (Doctor Caliente) entre las internos. En la quinta temporada termina oficializando su relación con Lexie Grey y en la sexta se descubre que tiene una hija de 18 años de la que nunca quiso hacerse cargo, que dificulta su relación con "la pequeña Grey", posteriormente inicia una relación con Teddy Altman.
Dr Owen Hunt (Kevin McKidd): tras salvarle la vida a un paciente en la carretera, el médico militar Owen Hunt obtiene un puesto en el Seattle Grace. Sin que su familia sepa que ha vuelto de Iraq y con una crisis encima, Hunt y Cristina se enamoran e inician una relación llena de obstáculos. En la sexta temporada, la relación se verá en peligro con la llegada de una antigua compañera del ejercito, la doctora Altman, de la cual estuvo enamorado.
Dra. Arizona Robbins (Jessica Capshaw): es la nueva jefa de cirugía pediátrica. Divertida y siempre viendo el lado bueno de la cosas, Arizona está enamorada de Callie Torres, relación que el padre de la cirujana ortopédica se niega a aceptar y que provoca que la desherede de todo el dinero que tiene en el banco con la promesa de devolvérselo cuando termine la relación homosexual.
Arizona también es muy amiga de la Dra. Bailey y, al contrario que su pareja, no quiere tener hijos.
Dra. Teddy Altman (Kim Raver): antigua amiga de Owen, es una cirujana cardiotorácica que está enamorada de Hunt desde hace tiempo y que llega en la sexta temporada.
Cristina Yang al principio busca ganarse su aprecio (por la cirugia) al enterarse del pasado y que aun esta enamorada de Owen, la pondra a elegir su carrera o el amor.
Pondrá en peligro la relación entre el cirujano de trauma y la residente mientras inicia una relación con Sloan.
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