Residentes
Dra. Meredith Grey (Ellen Pompeo): hija de una reputada cirujana, Meredith es la protagonista de la serie. Mantiene una relación con Derek y es la narradora de cada episodio. Su vida ha dado muchas vueltas: su madre tambien una prestigiosa doctora , murió y previamente tenía alzheimer, su padre (con el que no tiene relación) aparece por el hospital, su medio hermana Lexie ingresa como interna y, después de que una amiga suya padezca cáncer, se casa con Sheperd , con un Post-it o notastick .
Dra. Cristina Yang (Sandra Oh): la mejor amiga de Meredith y residente, amante de la cirugía cardiotorácica. Es sarcástica, competitiva, atrevida, fría, soñadora y arrogante, además de una "genio de la cirugía" es altamente competitiva.
Tuvo una relación con el Dr. Burke, que finalmente la dejó plantada en el altar. En la quinta temporada se enamora del nuevo jefe de trauma, el Dr. Owen Hunt, con el que comienza una relación.
Dr. Alex Karev (Justin Chambers): aprobado por los pelos, Alex quiere especializarse en cirugía plástica o neo-natal. Mal geniado a veces, arrogante y engreído pero que también tiene su lado sentimental. Es mujeriego . Ha tenido líos amorosos con algunas doctoras del hospital, como Izzie y Addison. Incluso tuvo un lío con la hermanastra de Meredith, Lexie. Aunque también estuvo enamorado de Rebecca (a la cual llamaba Ava por desconocer el nombre), una paciente que rescató después de un accidente en el muelle. En la quinta temporada vuelve a tener una relación con Izzie que termina en boda, pero ella se marcha y le pide el divorcio.
Dra. Alexandra Caroline "Lexie" Grey (Chyler Leigh): la medio hermana de Meredith por parte de padre entra como interna en la cuarta temporada bajo las órdenes de Cristina. En lo sentimental, primero inicia un affair con Alex, para enamorarse después de su amigo George. Cuando descubre que él sólo la ve como amiga, ella inicia una relación con Mark Sloan. Todo va bien hasta la llegada de la hija embarazada de él, la cual provoca una ruptura , tras la cual ella volverá a mantener relaciones con Alex.
Dr. Jackson Avery (Jesse Williams): médico del Mercy West que cambia su bata por la del Seattle Grace.
Es competitivo, un líder nato, poco imprudente, que hace bromas a todo el mundo.Tiene una cierta rivalidad con Alex Karev ambos de caracter fuerte .
Aunque quiera ocultarlo, es el nieto de un reputado cirujano.
Dra. Reed Adamson (Norah Zehetner): es otra doctora del Mercy West que cambia su bata por la del Seattle Grace.
Un tanto fuerte y competitiva al principio, utiliza ese carácter para hacerse valer ante sus nuevos compañeros.
Aunque Alex se lo ponga difícil, entablará algo con él. Tiene cierta atraccion por el ,aunque le cueste aceptarlo.
Dr. Charles Percy (Robert Baker): es otro médico del Mercy West que cambia su bata por la del Seattle Grace.
Es un presumido y hablador nato que ocasionará más de un problema a Izzie. Lleva un tiempo enamorado de Reed, pero ella solo lo ve como un amigo.
Dra. April Kepner (Sarah Drew): es , si otra doctora del Mercy West que cambia su bata por la del Seattle Grace tras la fusión.
Tras cometer un grave error médico, en donde una cadena de errores de parte del personal medico del hostital, muere una paciente, y el origen del error es de ella, la dirección decide despedirla.
Cuando Sheperd es nombrado jefe decide contratarla. Empieza a sentir algo por Derek.
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